1014用于跨上皮递送的新型 ALCAM 靶向抗体片段的优化和表征 Aline Bauer、Sven Klassa、Anja Herbst、Cristina Maccioni、William Abhamon、Noria Segueni、Yulia Kaluzhny、Morgan Campbell Hunter 和 Cornelia Halin 摘要

活化白细胞粘附分子 (ALCAM) 是一种支持 T 细胞活化、白细胞迁移和(淋巴)细胞粘附分子血管生成,并已被证明有助于各种免疫介导疾病的病理学,包括哮喘和角膜移植排斥。与针对 ALCAM T 细胞表达的结合伴侣 CD6 的单克隆抗体 (mAb) 相比,迄今为止还没有针对 ALCAM 的 mAb 进入临床开发。这可能与 ALCAM 在许多不同细胞类型上的广泛表达有关,这增加了在全身使用 mAb 时引起治疗引起的不良副作用的风险。靶向表面暴露组织(例如肺或角膜)中的 ALCAMa、通过局部应用可以规避这个问题。在此,我们报告了各种稳定性和亲和力得到改善的抗 ALCAM mAb 片段的开发,这些片段对小鼠、大鼠、猴子和人类 ALCAM 具有跨物种反应性。在竞争 ELISA 中,以单价或二价形式生成的片段可有效阻断 ALCAM-CD6 相互作用,但在白细胞迁移测定中,只有二价片段才能有效抑制 ALCAM-ALCAM 相互作用。不同的碎片穿透人类角膜上皮的能力表现出明显的尺寸依赖性。此外,鼻内递送抗 ALCAM 片段可减少哮喘小鼠模型中的白细胞浸润,证实 ALCAM 作为肺部局部应用的靶标。

关键词

EpiCorneal (COR-100)、活化白细胞细胞粘附分子 (ALCAM)、重组 ALCAM 蛋白、抗体片段、分子量依赖性跨上皮通透性、TEER、树突状细胞迁移、t-c细胞粘附

测试材料

重组蛋白、抗体片段

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白皮书2022年12月1日药物发现:3D小肠组织模型的相关性,EpiIntesinal™%%摘录%%体外与体内:发现哪种方法最适合您的科学。2022年10月24日体外与体内:替代动物的高级模型%%摘录%%体外与体内:发现哪种方法最适合您的科学。返回新闻巴西部分禁止化妆品动物试验 返回新闻发布于 2023 年 3 月 9 日 |类别 非动物测试

巴西国家动物实验控制委员会根据第 58 号监管限制规定,部分禁止对化妆品进行动物测试。现在禁止对具有\"已知效果”的美容成分进行动物测试,因此需要使用替代测试方法。

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